美国FDA批准了Journavx®用于疼痛的治疗

原创 biosyn2016 新药快递 2025年01月31日 13:16 江苏

       2025年01月30日，美国FDA批准了Vertex Pharmaceuticals Incorporated的舒泽曲近 Suzetrigine（VX-548），商品名：Journavx^®，剂型：片剂，用于成人中～重度急性疼痛的治疗。此次批准是依据两项临床Ⅲ期研究NCT05558410和NCT05553366的试验结果。

       Journavx^®是20多年来首款也是唯一一款已批准的非阿片类口服疼痛信号抑制剂和新型疼痛药物。也是没有成瘾潜力证据的适用于中～重度急性疼痛所有类型的有效且耐受性良好的药物。

关于临床试验

14.1临床研究概况

      Journavx^®治疗成人中～重度急性疼痛的疗效在两项随机、双盲、安慰剂和阳性对照试验中进行了确立，一项是继全腹部成形术后的NCT05558410，另一项是继趾拇囊切除术后的NCT05553366。在每项试验中，疼痛强度采用患者所报告的11点数字疼痛分级量表（NPRS）进行衡量，范围从0～10点，其中0对应于无痛，10对应于可想象到的最糟糕疼痛。

      若患者在腹部成形术完成的4小时内（NCT05558410）或在趾拇囊切除术后区域麻醉停止后的9小时期间（NCT05553366）依据口头分类分级系统（VRS）具有中～重度疼痛且依据NPRS具有≥4点的疼痛分数，则符合参与研究的资质。一旦符合资质，患者被随机接受口服Journavx^®、安慰剂或酒石酸氢考酮（Hydrocodone Bitartrate）∕对乙酰氨基酚（acetaminophen）（HB∕APAP），至持续48小时。对于Journavx^®治疗方案，患者接受Journavx^®100mg的初始负荷剂量，随后每12小时50mg。对于HB∕APAP对照方案，患者每6小时接受用5mg∕325mg。对于该两项研究，允许每6小时按需使用40 mg布洛芬（Ibuprofen）作为缓解疼痛的挽救药物。

14.2腹部成形术后中～重度急性疼痛

      NCT05558410评估了Journavx^®在1118例接受全腹部成形术后中～重度急性疼痛成人患者在48小时内的疗效（Journavx^®组n= 447，安慰剂组n= 223，酒石酸氢考酮∕对乙酰氨基酚（HB∕APAP）组n= 448）。大多数患者为女性（98%），平均年龄为42岁（范围：18～69岁）。研究人群包括70%的白人参与者，27%的黑人或非裔美国人参与者，1%的亚裔参与者，0.8%的夏威夷原住民或其他太平洋岛民参与者，0.5%的美洲印第安人或阿拉斯加原住民参与者，以及0.9%的其他或多种族参与者，其中34%被鉴别为是西班牙裔或拉丁裔。基线时平均疼痛分数为7.4（范围：4～10)。所有基线特征，包括NPRS、VRS，和BMI在各治疗组之间总体上保持平衡。

      在NCT05558410中，Journavx^®组89%患者完成了治疗期（与安慰剂组75%患者和HB∕APAP组85%患者相比），Journavx^®组9%患者因缺乏疗效而终止（与安慰剂组22%患者和HB∕APAP组13%患者相比）。

      疗效通过比较Journavx^®组与安慰剂组以及HB∕APAP组在0～48小时内的疼痛强度差异的时间加权总和（SPID48）进行评估。相比于采用安慰剂治疗，采用Journavx^®治疗显示出统计学上更明显优越的疼痛减轻（见表5）。

      在探索性分析中，采用最小二乘均值报告的0～24小时疼痛强度差异的时间加权总和（SPID24）Journavx®组为48.0而安慰剂组为24.2。

疼痛缓解开始时间

       达到有意义的疼痛缓解（定义为NPRS减少≥2点）的中位时间Journavx®组患者为119分钟，而安慰剂组患者为480分钟。达到可感知疼痛缓解（定义为NPRS减少≥1点）的中位时间Journavx®组患者为34分钟。

14.3趾拇囊切除术后中～重度急性疼痛

       NCT05553366评估了Journavx^®在1073例接受趾拇囊切除术后中～重度急性疼痛成人患者在48小时内的疗效（Journavx^®组n= 426，安慰剂组n= 216，HB∕APAP组n= 431）。大多数患者为女性（85%），平均年龄为48岁（范围：18～75岁）。研究人群包括71%的白人参与者，24%的黑人或非裔美国人参与者，2%的亚裔参与者，0.2%的夏威夷原住民或其他太平洋岛民参与者，1%的美洲印第安人或阿拉斯加原住民参与者，以及1%的其他或多种族参与者，且0.3%的种族信息缺失，其中34%被鉴别为是西班牙裔或拉丁裔。基线时平均疼痛分数为6.8（范围：4～10)。所有基线特征，包括NPRS、VRS，和BMI在各治疗组之间总体上保持平衡。

       在NCT05553366中，Journavx^®组87%患者完成了治疗期（与安慰剂组82%患者和HB∕APAP组90%患者相比），Journavx^®组12%患者因缺乏疗效而终止（与安慰剂组16%患者和HB∕APAP组8%患者相比）。

       疗效通过比较Journavx^®组与安慰剂组以及HB∕APAP组在0～48小时内的疼痛强度差异的时间加权总和（SPID48）进行评估。相比于采用安慰剂治疗，采用Journavx^®治疗显示出统计学上更明显优越的疼痛减轻（见表6）。

       在探索性分析中，采用最小二乘均值报告的0～24小时疼痛强度差异的时间加权总和（SPID24）Journavx^®组为30.6而安慰剂组为19.8。

疼痛缓解开始时间

      达到有意义的疼痛缓解（定义为NPRS减少≥2点）的中位时间Journavx^®组患者为240分钟，而安慰剂组患者为480分钟。达到可感知疼痛缓解（定义为NPRS减少≥1点）的中位时间Journavx®组患者为60分钟。